该剧以肖春生(肖战饰)、佟晓梅(李沁饰)与几个北京“70后”青年的成长经历为主线,描绘了他们在时代变迁的浪潮中逆流而上、共同追梦的奋斗史。故事中,理想主义青年肖春生赤诚追梦,他历经人生的挫折,最终找到了奋斗的方向;佟晓梅外柔内刚、执着勇敢,她将医生视为坚定信仰,在职业道路上书写了自己的灿烂人生。从《目击者》电影一开始凶杀案发生在午夜时分的小区中庭,一名女子大声喊叫,无人理会,就已感受到犯罪的氛围不太正常,杀人魔宋泰浩(郭时旸 饰演)凶狠的残杀女子,恰巧在小区一户阳台上,韩尚勋(李星民 饰演)无意目睹了这起杀人事件,只是当他要报警时,房灯一亮,他立即停下了手中的电话。